【今日化学前沿】冯小明院士新作：高效合成手性的三取代1,2-联烯酮
近日，四川大学冯小明院士课题组在德国应化（Angew. Chem. Int. Ed）上发表高水平的文章，报道了他们在手性的三取代1,2-联烯酮合成方面的进展，文章DOI: 10.1002/anie.201509455。
手性联烯化合物是有机合成和药物化学中一类很重要的结构，一直备受有机化学家的关注，但对于带有连续的轴手性和手性中心的联烯的催化不对称构建一直是个挑战，冯小明院士在前期工作基础上，受前人工作启发，在自己发展的催化剂N，N’-二氮氧化物手性催化剂和Sc(OTf)3作用下，通过丙二酸酯对烯炔酮的不对称Michael加成实现了对于带有连续的轴手性和手性中心的联烯的催化不对称构建，具有极好的产率和立体选择性，产率高达97%，非对映选择性高达95%，ee值在97%-99%之间，并且没有观察到只发生Michael加成的产物。
图1冯小明院士新作
首先，作者通过条件筛选，筛选出了：Sc(OTf) 3 /l-PiEt 2 Me (10 mol%), nBu 3 N (10 mol%), 投料比为1a:2b = 1:4 ， CH 2 Cl 2 作溶剂，0 oC反应的最佳反应条件。在此条件下，烯炔化合物中R2、R3多为苯基或者取代的苯基，丙二酸酯可以为甲酯、乙酯甚至大位阻的异丙酯、叔丁酯等20多个底物都取得了良好到优秀的结果。
图2反应条件的筛选
图3反应底物的扩展
而且，该反应也可以实现克级的制备，并能保持优秀的产率和立体选择性。反应产物在AuCl3的作用下，可以环化生成三取代的呋喃环，在苯甲酰肼的作用下生成取代的二唑杂环，也体现了该反应产物重要的实用价值。
图4反应的克级制备及应用
图5反应的机理
作者也提出了该反应可能的机理：首先，Sc(OTf)3和手性配体生成手性催化剂，并和烯炔酮化合物中的羰基络合，nBu 3 N作碱，对丙二酸酯拔氢，生成enolate，接着对烯炔酮发生加成反应，以能量更优的过渡态T3即联烯式质子化生成产物，而面选择性则是由配体中的苯环挡住了Re面，enolate从Si面进攻，从而取得了很好的ee值。
总之，冯小明院士课题组在自己发展的催化剂N，N’-二氮氧化物手性催化剂和Sc(OTf)3作用下，通过丙二酸酯对烯炔酮的不对称Michael加成实现了对于带有连续的轴手性和手性中心的联烯的催化不对称构建，产物是有机合成中非常重要的合成子，具有极好的产率和立体选择性，并且可以实现克级制备，在有机合成中具有重要意义。
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